尼拔雖然自愿被捕，但以精神失常為由，擺脫了13條命案的死刑命運(yùn)，被關(guān)入巴爾的摩犯罪精神病院。三年后，成為醫(yī)院院長(zhǎng)的Alana在隔離區(qū)外幸災(zāi)樂(lè)禍。漢尼拔(麥德斯·米科爾森 飾)提醒她還欠自己一條命。不學(xué)無(wú)術(shù)的Chilton憑捏造漢尼拔的故事大發(fā)橫財(cái)，一次探視時(shí)“不經(jīng)意”地提起，漢尼拔已過(guò)時(shí)，下一本書要描寫最近滅門慘案兇手“牙仙(理查德·阿米蒂奇 飾)”。“牙仙”其實(shí)是媒體的外號(hào)，他本人視自己為“偉大的紅龍”的化身。不幸的童年和殘缺的唇顎使他的壓抑心理不斷累積，扭曲的性格在他看到一幅名為《偉大的紅龍與日光蔽體的女人》的畫作后醍醐灌頂。他制作了一副和外婆相同的殘疾假牙，還把《紅龍》紋上了后背，走上了“蛻變”的不歸路。焦頭爛額的Jack不得不再次求助于Will，但Will已與妻子和繼子組成家庭，不愿參與。妻子看到被害家庭合影，有所觸動(dòng)，同意Will出山。深夜，Will取出漢尼拔的來(lái)信。信中，漢尼拔勸Will維持現(xiàn)狀，不要再辦案。這反而令Will下定決心。原來(lái)“牙仙”的稱號(hào)是因?yàn)閮词衷诒缓δ赣H身上留下的咬痕。在Will的重建現(xiàn)場(chǎng)能力幫助下，F(xiàn)BI找到了兇手指紋，重建其畸形的牙齒。下次滿月案發(fā)只有三周多，Will對(duì)Jack坦白，如果想完全恢復(fù)自己的移情能力，只能面見(jiàn)漢尼拔。同一家醫(yī)院內(nèi)，同樣的兩個(gè)人，一窗之隔的景象似曾相識(shí)。